Lexus ES 350 được trang bị bộ động cơ bằng nhôm 3.5 lít V6 sản sinh 272 mã lực tại 6.200 rpm và 254 lb.-ft. mô-men xoắn cao điểm tại 4.700 rpm. Các chuỗi trục cam định hướng sử dụng Variable Valve Timing kép thông minh (Dual VVT-i) cho hiệu suất tối ưu và hiệu quả ở mọi tốc độ. Bộ truyền điện tử tự động sáu tốc độ thông minh (ECT-i) cung cấp một tính năng hướng dẫn chuyển đổi tuần tự cho một trải nghiệm lái xe thú vị. Bánh xe kích thước 17 x 7-inch bằng hợp kim nhôm với thiết kế chia năm chấu mới cùng lốp 215 / 55R17.
Chiếc Lexus ES 350 đời 2010 có đèn pha sửa đổi, lưới tản nhiệt mới, lưới tản nhiệt surround, các bộ phận mạ chrome sáng bóng và lớp cản trước mới với lượng điều chỉnh thấp hơn và đèn sương mù tích hợp, thể hiện được sự tinh tế của chiếc xe. Gương chiếu hậu 2 bên lần lượt được tích hợp đèn tín hiệu, và đèn đuôi cũng được thiết kế lại. Màu sắc bên ngoài trông khá thanh lịch, nổi bật thiết kế độc đáo trong chiếc Lexus ES 350 đời 2010.